以往的临床研究和观察表明，单独用左旋咪唑涂布剂或拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，均有一定的疗效，但疗效还不够理想。一项研究的结果表明，将左旋咪唑涂布剂与口服拉米夫定联合使用，对慢性乙型肝炎病人的疗效优于单独用拉米夫定或左旋咪唑的疗效。主要表现为可明显提高HBeAg/抗－HBe的血清学转换率和加快HBV－DNA的阴转。
此项研究是一项多中心（5家医院）、随机（1：1）、开放对照的临床实验，共纳入94例慢性乙型肝炎轻型和中型病人。病人的血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高达正常上限的1.5～10倍、血清胆红素未超过正常上限的2倍。我们将病人随机分为两组，即联合用药组和拉米夫定组。联合用药组病人接受左旋咪唑涂布剂每周2次、每次5ml和每日口服拉米夫定100mg，疗程12个月。拉米夫定组病人接受每日口服拉米夫定100mg，疗程亦为12个月。两组病人均不用其他抗病毒药或免疫调节药。疗效判断指标包括HBeAg／抗－HBe的血清学转换率、HBV－DNA阴转率、血清ALT和AST等。在治疗开始前及开始后3、6、9和12个月时检测以上参数，并观察记录用药期间的不良反应。
结果显示，从治疗开始后6个月，两组间HBeAg／抗－HBe的血清学转换率差异逐渐加大，在第6、9、12个月时，联合用药组的HBeAg血清学转换率分别为14.6％、18.2％和37.9％。而单用拉米夫定组病人的HBeAg的血清学转换率分别为8.7％、9.5％和12.5％，二者差异显著。本研究还发现，所有发生血清学转换的患者其ALT均恢复正常，并伴HBV－DNA的阴转，提示病情的好转和稳定。联合用药组HBV－DNA的阴转率在治疗开始后3和6个月时均显著高于拉米夫定组，联合治疗组为分别为83.8％和2.7％，单用拉米夫定组则分别为51％和73.9％，p值分别为0.01和0.04。至12个月时两组间HBV－DNA阴转率无显著性差异（两组分别为82.8％和62.5％，p＝0.09）。联合用药组有2例病人在涂布左旋咪唑后局部皮肤出现过敏现象，因而停用该药。其余病例均未出现明显的不良反应。
小儿乙型肝炎的治疗原则
大多数小儿HBV感染是无症状携带，未被带来就医，不能获得适当的指导和定时的观察。因不知HBV感染，不接受长期的医学观察，有些人成年后发生慢性乙型肝炎、肝硬化、HCC或急性肝衰竭。一些无知少年酗酒、过早性行为甚至沾染静脉毒癖，危害已被感染的肝脏，后果更甚。这些是医学问题，也是社会问题，将HB疫苗纳入计划免疫可望获得解决。对目前已是慢性携带者的小儿的发现和管理，应是卫生管理机构亟待研究实施的大事。
小儿中只有很少数发生肝炎，小儿肝炎的治疗原则与成人相同。IFNα抗病毒治疗，5MU／m²3／周×6个月，效应取决于病变的活动性。与成人相同的基础条件，就有成人相同的预期效应。我国慢性乙型肝炎的小儿多由母亲传播，对HBV有很高免疫耐受性，就群体言IFNα治疗的效应率较低，在治疗前应评估小儿的感染免疫状态。拉米夫定在慢性乙型肝炎小儿中的治疗正在进行临床试验，可在4岁以上的小儿中谨慎观察使用。
虽小儿患长期不愈的重度慢性乙型肝炎，可发生营养不良而影响生长发育。只要能进食热量足够的平衡饮食，即使在病变活动时也可增长体重。
α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎长期随访
摘 要
目的：研究国产基因重组α1b干扰素治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者远期疗效。
方法：前瞻性地研究上海地区43例应用α1b干扰素治疗经肝病理组织学诊断的慢性乙肝患者，平均随访时间5．2年(2-10年)o 33例同期条件相仿未经干扰素等抗病毒药物治疗病人作为对照。
结果：１、α1b干扰素治疗后总有效率76．7％，血清HBeAg、HBVDNA转阴率分别为86．1％和84．4％，与对照组的63．6％、54．2％比较有显著区别(P<0．05)。α1b干扰素治疗组尚见HbsAg阴转4．7％，对照组未见转阴。
2、α1b干扰素治疗后l、2、5、9年，HBeAg转阴率相应为51．6％、50％、63．2％、87．5％。HBVDNA转阴率为53．5％、48．5％、88．9％和88．9％o显示在随访期内远期持续效应随时间增加转阴率有升高趋势。
3、α1b干扰素治疗后肝纤维化的不发生率高于对照组。
结论：国产α1b干扰素对慢性乙肝患者具有良好的远期抗HBV持续效应、改善临床预后及阻止肝纤维的形成的潜在作用。
为探讨国产基因重组α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的远期疗效，自1991年起，我们对应用α1b干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者作长期随访，并于2000年底以同期、条件相仿未经干扰素等抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者进行比较。现将结果报道如下：
病人与方法
一、研究对象
１、入选对象为1991-1998年于中山医院住院应用αb干扰素(赛若金)治疗300-600万U Qd×12天，后Tiw×3-6月)，门诊长期随访的慢性乙肝病人44例。
2、同期、条件相仿未经抗病毒药物治疗的慢乙肝病人37例。
上述病例的基本资料见表l
表1 81例慢乙肝患者治疗前的基本资料
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组别 α-1b干扰素 非抗病毒药
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男／女 40／4 34／3
年龄(岁) 35(16-64) 36(16-57)
ALT>40u 44 37
HBV标志(+)
HBsAg 44 37
HBeAg 44 37
HBVDNA(斑点杂交法) 33 28
病理诊断
慢性肝炎 29 31
慢肝伴肝硬化趋势 15 6
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二、方法
l、详细病史询问，查阅以往住院和门诊随访记录资料。
2、实验室检查，血常规、肝、肾功能，乙肝病毒标志、肝纤维化指标。
HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBVDNA(斑点杂交法)
3、B超检查：肝、脾、胆
三、疗效评价标准：
显效：ALT恢复正常、HBsAg、HBeAg、HBVDNA同时转阴。
有效：ALT恢复正常、HBeAg和／或HBVDNA转阴。
无效：未达到上述标准者。
四、统计分析
采用X２检验
结 果
一、总有效率：
在入选随访研究的8l例患者中， α1b干扰素治疗44例，其中l例于5年后死于肝功能衰竭，非抗病毒药物治疗的37例中，2例于5-8年后死于肝功能衰竭，2例死于原发性肝癌。
本次完成随访的慢性乙肝患者共76例，平均随访5．2(2-10)年，经α1b干扰素治疗者，总有效率76．7％(33／43)，其中显效率4.7％(2／43)，与对照组比较(有效率42．4％，14／33)，差别非常显著(P<0．01)。
二、ALI复常者 表2所示α1b干扰素治疗者，ALT复常率明显高于对照组(P<0。05)
表2 ALＴ复常情况
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组 别 例数 复常数 复常率(％)
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α1b干扰素 43 34 79．1
对 照 33 17 51．5
P〈 0．05
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三、HBV标志变化
远期血清HBV标志变化(表3)，分析α1b干扰素治疗与对照组。结果表明，在平均随访5．2年时，HBeAg、HBVDNA，转阴率均以α1b干扰素治疗组为优(P<0。05)
表3 干扰素治疗后平均随访5.2年时HBV标志变化
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组别 例数 HBsAg(-) HBeAg(-) 例数 HBVDNA(-)
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α1b干扰素 43(％) 2(4．７) 37(86.1) 32(％) 27(84．4)
对 照 33(％) 2l(63．6) 24(％) 13(54．2)
P <0．05 <0．05
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四、不同随访期HBV标志变化
α1b干扰素治疗后，长期随访结果表明，HBeAg、HBVDNA转阴率有随时间推移呈上升趋势
(见表4)
表4 不同随访期HBV标志变化
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随访时间(年) 例数 HBsAg(—) HBeAg(—) 例数 HBVDNA(—)
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1 31(％) l(3．1) 16(51．6) 28（%） 15(53．5)
2 36(％) 18(50) 33(％) 16(48．5)
5 19(％) l(5，3) 12(63.2) 18(％) 18(88．9)
9 24(％) 2(8．3) 2l(87.5) 18(％) 16(88．9)
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五、疗程与HBV标志变化
由表5所示，以6个月为疗程者略优于3个月为疗程者。但无统计学意义(P>0．05)
表5 不同疗程的HBV标志远期变化
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疗程 HBeAg(-) HBVDNA(-)
(月) 随访(年)１ 2 随访(年)1 2
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3 9／19(47.4) 9／19(47.4) 8／17(47.1) 7／17(41.2)
6 7／12(58.3) 9／17(52.9) 7／1l(63.6) 9／15(60)
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六、血清肝纤维化指标检测结果
以常用肝纤维化指标血清HA、PIILP、IV—C中出现2项以上高于正常水平视为纤维化形成。测定结果在平均随访2．6、9年，干扰素治疗者的肝纤维化不发生率均高于对照组，其中随访9年时，两组有显著区别(P<0．05)(如表6)
表6 两组肝纤维化不发生率比较
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平均随访（年）组别 例数 二项以上 纤维化 P
指标正常（例） 不发生率（%）
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2.6 α1b干扰素 19 15 78.1 >0.05
对 照 11 5 45.4
9 α1b干扰素 24 19 79.2 <0.05
对 照 22 10 45.4
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注：正常值： HA<120mg／ml,PIILP<5llg／L,IV—C
讨 论
α干扰素是公认的对慢性乙型肝炎患者有确定疗效的抗病毒药物，但普遍认为α干扰素的近期疗效不尽人意，HBV清除率30—40％左右。近年国内外报道了α干扰素治疗慢性乙肝具有远期持续效应，在平均随访5—7年时，HBV清除率可达50—70％以上。为探讨国产基因重组α1b干扰素对慢性乙肝的远期疗效，作者对76例HBeAg阳性，经肝组织病理学确诊严格选择的慢性肝炎或伴肝硬化趋势患者中的43例，在应用α1b干扰素治疗后进行长期随访研究、平均随访5．2(2—10)年，结果总有效率为76．9％，明显高于对照组的42．4(14／33)。HBeAg、HBVDNA转阴率、干扰素治疗组分别为86．1％和84．4％，均高于对照组的63．6％和54．2％，且干扰素治疗组尚见2例(4．7％)HBsAg阴转，出现抗HBs阳性，而对照组未有HBsAg转阴。
长期随访，还发现α1b干扰素治疗的慢性乙肝患者HBeAg、HBVDNA转阴率随时间推移呈上升趋势，1-2年为50％左右，5-9年可达60-80％以上，与文献报道一致。由此可见，国产基因重组alb干扰素治疗慢性乙型肝炎患者也具有良好的远期持续效应。在长期随访过程中，我们对23例应用α1b干扰素治疗的慢乙肝患者观察了HBVDNA前C区基因变异状况，并对其中部分患者作了前瞻性研究。发现如为野生株者，本次调查结果HBeAg均转阴，其中HBVDNA(PCR法)转阴占70％以上。而若为变异株，大多数患者HBeAg、HBVDNA均未能阴转。由此提示HBVDNA前C基因存在状态可能与。干扰素抗HBV远期效应有关。据此，我们认为在应用。α干扰素治疗慢性乙肝过程中或疗程结束后，监测HBVDNA前C基因变异状况，可能对指导治疗及预测。α1b干扰素抗HBV远期效应有重要价值。
近年，α干扰素的抗肝纤维化作用颇受关注，因此我们也初步观察了αlb干扰素治疗对血清肝纤维化指标HA、PIILP、IV-C的远期影响。结果表明在随访9年时，α1b干扰素治疗者的纤维化不发生率为79．2％，远高于非抗病毒治疗对照组的45．5％(P<0．05)。由此表明国产基因重组α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎患者也具有阻止肝纤维化形成的潜在作用。
本研究表明，国产α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效不应只局限于评价抗HBV的近期效应问题，更要重视其良好的抗HBV远期持续效应以及阻止肝纤维化形成作用。因此，对国产α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床价值，似应进行更多、更加深入的研究，并予以再评价。
病毒性肝炎临床诊治将有规范
从首医大附属北京佑安医院了解到，启动一年的北京市科技计划重大项目“病毒性肝炎临床诊断及治疗的一体化研究”已经取得了阶段性进展。 据项目负责人段钟平教授介绍，目前他们已经建立起了更为灵敏的重型肝炎凝血项的生化诊断指标，对临床诊断、病情进展和预后判断有着重要意义；通过多中心、大样本的临床研究，初步摸索出一套病毒性肝炎抗病毒的序贯化治疗规范，使治疗疗效和反弹率有所改善；在慢性重型肝炎临床营养支持治疗规范的建立上，首次发现患者普遍存在营养不完整的情况，并基本摸清了其营养规律，为进一步干预奠定了基础；在人工肝支持治疗重型肝炎与肝衰竭方面，通过多中心的协作初步为人工肝技术推广及临床应用建立了较全面的规范，使重肝的存活率提高了十余个百分点，治疗安全性显著提高。
甲肝